2024年，别错过这些专利化合物新风口！
作者：《农资与市场》传媒 于平平
2024/4/3 8:30:47
近三年，一些农药品种专利化合物集中迎来到期潮。日产化学工业株式会社开发的新型吡唑类杀螨剂腈吡螨酯在中国的化合物专利（CN1227229C）于 2017 年 4 月已到期， 2023 年 5 月过新农药保护期。陶农科开发的吡啶羧酸类新型除草剂氯氨吡啶酸化合物专利于 2021 年到期。先正达三酮类除草剂氟吡草酮在中国的化合物专利（CN1231476C）于 2021 年 6 月 6 日到期。日本大冢化学
日产化学工业株式会社开发的新型吡唑类杀螨剂腈吡螨酯在中国的化合物专利（CN1227229C）于 2017 年 4 月已到期， 2023 年 5 月过新农药保护期。陶农科开发的吡啶羧酸类新型除草剂氯氨吡啶酸化合物专利于 2021 年到期。先正达三酮类除草剂氟吡草酮在中国的化合物专利（CN1231476C）于 2021 年 6 月 6 日到期。日本大冢化学公司开发的新型酰基乙腈类杀螨剂丁氟螨酯化合物专利于 2021 年 8 月到期。巴斯夫研发的拥有独特化学结构和新颖作用机理的苄基醚类除草剂环庚草醚化合物专利于2022 年到期。拜耳公司开发的 SDHI 类杀菌剂氟唑菌苯胺化合物专利期已于 2022 年 7 月 11 日到期。先正达第二大琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂苯并烯氟菌唑化合物专利于 2023 年10月13日到期。拜耳研发的琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌杀线虫剂氟吡菌酰胺在中国的化合物专利CN1319946C 于 2023 年 8 月到期。先正达研发的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂吡唑萘菌胺中国专利 CN100448876C（ZL200380101626.1），于 2023 年10 月13 日到期。先正达研发的首款专用种子处理剂氟唑环菌胺中国专利 CN1293058C（ZL03805172.9）于2023 年 2 月 20 日到期。2023 年 8 月 13 日，富美实氯虫苯甲酰胺专利化合物正式到期。2024 年 1 月 20 日，富美实溴氰虫酰胺到期。拜耳公司研发的纤维素生物合成的高效抑制剂（CBI）茚嗪氟草胺于 2024 年 1-2 月专利到期。可以说，这三年相继到期的每一个农药品种都受到了市场的热捧，洞开的都是一个增量大风口，例如大热的氯虫苯甲酰胺在登记、原药产能端已经迎来了空前爆发式增长，溴氰虫酰胺国产化元年也已经开启，登记产品达到 12 个，企业布局热潮也即将到来。下面笔者就其中几个品种在国内的登记、市场前景做一个初步的分析，希望企业抓住商机，做好布局。杀虫、杀螨剂领域值得关注的有腈吡螨酯、丁氟螨酯、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺。随着三氯杀螨醇等高风险杀虫杀螨剂的禁用，以腈吡螨酯为代表的新型杀螨剂产品将能够填补此类市场空白。腈吡螨酯是 21 世纪初由日产化学株式会社开发的新型吡唑类、触杀型杀螨剂，作用机理主要是与去酯化烯醇的活化代谢有关，通过破坏呼吸电子传递链中的复合物 II（琥珀酸脱氢酶）来抑制线粒的功能，具有低毒、低用量和杀螨谱广等特点。腈吡螨酯的国内化合物专利（CN1227229C）已于 2017 年 4 月到期， 2023 年5 月过了新农药保护期。中国农药信息网显示，截至 2024 年 3 月 8日，腈吡螨酯在国内登记的仅为日产化学株式会社 1 家公司的 2 个产品，分别为 95% 腈吡螨酯原药（PD20190053）以及 30% 腈吡螨酯悬浮剂（PD20190052），用于防治苹果树二斑叶螨和红蜘蛛以及草莓二斑叶螨。腈吡螨酯不仅结构新颖，而且作用机制独特，与现有杀螨剂无交互抗性，并且对非靶标生物安全，是较为理想的杀螨剂。自推向市场以来，它被广泛用于防治蔬菜、水果及茶叶等多种作物上的螨类害虫。其中，腈吡螨酯对柑橘树、苹果树、梨树、茶树、玫瑰、葡萄、草莓、蔬菜、西瓜等作物上的各类害螨、红蜘蛛等均具有良好的活性。随着三氯杀螨醇等高风险杀虫杀螨剂的禁用，外企也加大力度在国内开发登记腈吡螨酯，所以，腈吡螨酯产品在未来国内杀螨剂市场将有着良好的市场前景。目前，山东新势立化工集团已经抢先布局腈吡螨酯，并启动了腈吡螨酯原药项目，同时开发出了 30% 腈吡螨酯悬浮剂等制剂产品，并即将获得国内首登。在实际应用方面，新势立化工集团通过沃柑、脐橙、蜜柚、砂糖橘、苹果、冬枣、耙耙柑、皇帝柑、玫瑰花、圆椒等 10 大典型害螨作物上的大量试验数据，证实了腈吡螨酯的优异防效。丁氟螨酯是苯酰乙腈类新型杀螨剂，作用机理新颖，对已经产生抗性的螨虫有强效，与现有杀虫剂无交互抗性，具高度选择性，属触杀型杀螨剂，既杀虫又杀卵，可用于防治室外和保护地园艺作物控制处于所有生长期螨虫，能与生物防治技术配合使用。此外，该有效成分在土壤和水中迅速代谢、分解，对作物安全，对哺乳动物及水生生物、有益生物、天敌等非靶标生物均十分安全。近年来被广泛用于蔬菜、茶树、花卉等作物，用于防治全爪螨、苹果全爪螨、栗小爪螨、朱砂叶螨、二斑叶螨、土耳其斯坦叶螨、果苔螨、麦长腿蜘蛛等各种害螨。中国农药信息网显示，截至 2024 年 3 月 8 日，丁氟螨酯国内登记产品为 14 个，原药 3 个、单剂 9个、混剂 2 个，主要用于防治柑橘红蜘蛛，番茄、草莓的叶螨，枸杞的瘿螨。国内登记企业主要是陕西美邦、陕西汤普森、陕西康禾立丰、天津市汉邦、山东省联合农药。除草剂领域值得关注和布局的有氯氨吡啶酸、氟吡草酮、环庚草醚、茚嗪氟草胺。氟吡草酮是先正达继磺草酮、硝磺草酮之后成功上市的第三个三酮类除草剂，为 HPPD 抑制剂，是近年来该类除草剂中增长最快的产品。主要用于玉米、甜菜、谷物（如小麦、大麦）等作物的苗前土壤处理和苗后茎叶处理，防除阔叶杂草和部分禾本科杂草，对三裂叶豚草、苍耳等大型种子阔叶杂草防效较高，对草甘膦抗性杂草防效较好，在土壤中残留期较短，对后茬作物安全。氟吡草酮上市以来，其市场增长较快，2019 年的销售额达到 0.70 亿美元。玉米是氟吡草酮最重要的应用作物，约占全球市场的 60%。中国农药信息网显示，截至 2024 年 3 月 8 日，国内氟吡草酮登记 3个产品都为山东潍坊润丰化工股份有限公司所有，一个可溶液剂、一个乳油、一个 96% 氟吡草酮原药。可以说，在国内，氟吡草酮制剂登记还是一片空白，登记空间非常大，后市布局的企业可以尝试其与硝磺草酮、异噁唑草酮、苯唑草酮、环磺酮等的复配产品。茚嗪氟草胺是一款由拜耳公司研发的三嗪类除草剂，具有杀草谱广、持效期长、用量低等优点，多用于土壤处理，也可采用叶面喷雾使用。茚嗪氟草胺用于多年生柑橘、葡萄、果树、坚果、甘蔗、草坪，以及森林、工业种植园等，防除 80 多种禾本科杂草和阔叶杂草，包括难防杂草马唐、牛筋草、早熟禾等。未来茚嗪氟草胺的四大机会点：1. 专利过期后，市场需求旺盛 ；2. 受近年来甘蔗、果树等作物种植面积增长的利好影响，其市场需求或将增加，特别是巴西市场 ；3. 灭生性除草剂抗性日益增加，存在较大市场空间 ；4. 三嗪类除草剂的最新品种，合成成本较低 ；5. 复配性强，可与敌草快、麦草畏等多种成分复配。未来茚嗪氟草胺的两大难点：威胁点在于拜耳在茚嗪氟草胺化合物专利、合成专利上大量布局，原药企业绕过拜耳专利难度高 ；中国市场该产品未取得登记，拜耳也未在中国市场推广，市场推广难度高。杀菌剂值得关注的有氟唑菌苯胺、苯并烯氟菌唑、氟吡菌酰胺，吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺。氟吡菌酰胺是拜耳作物科学公司开发的 SDHI（琥珀酸脱氢酶抑制剂）类杀菌、杀线虫剂，具有保护和治疗作用，并有较强的内吸传导活性。自 2012年上市，迄今已在全球 60 个国家登记和上市，应用于大田作物、蔬菜、花卉、草坪、瓜果、烟草等 70多种作物，主要用于防治根结线虫、白粉病、灰霉病、叶霉病、菌核病、叶斑病、褐腐病等多种病害。氟吡菌酰胺可作用于病菌的多个生长阶段，对孢子的萌发、芽管伸长、菌丝生长均有活性。此外，还具有很强的杀线虫活性，是一种高效、绿色、低毒的杀线虫剂，可以选择性地抑制线虫呼吸作用，是第一个通过抑制复合体Ⅱ的杀线虫剂，代表了一类新的作用机理的杀线虫剂，在土壤中有明显的移动性，能在作物根际范围内有效且长时间地保护根系免受线虫侵染。它是作用于此靶标的第一个杀线虫剂，有望成为线虫防治战略中的支柱产品。氟吡菌酰胺适于多种用药方法（灌根、滴灌、冲施、土壤混施、沟施等）。该药剂在土壤中持效期较长，每季只需施药 1 次。作为一款对环境低毒的杀线虫类产品，伴随着氟吡菌酰胺合成工艺的不断优化以及应用技术的深入研究，在我国农业生产中表现出良好的市场活力和更加广阔的应用前景。拜耳 2012 年 11 月 5 日首次在中国获得 96% 氟吡菌酰胺原药农药登记和41.7% 氟吡菌酰胺制剂农药登记，注册商标 ：路富达。路富达从 2015 年在国内上市至今，已成为杀线剂市场的明星大品。中国农药信息网显示，截至 2024 年 3 月 8 日，氟吡菌酰胺国内登记产品共有 15 个，3 个单剂、12个混剂，登记可谓火热。国内登记企业主要有广东中迅、山东海利尔、佛山市盈辉、陕西先农、湖南新长山、安徽远景作物。近年来，我国的植物线虫病发生趋势呈严重态势，杀线虫剂市场不断增长，2017 年市场容量约为10 亿元，市场对绿色、高效和安全的杀线虫剂产品需求旺盛。因此，可以预见，氟吡菌酰胺未来的市场前景无限。氟吡菌酰胺的专利虽然已经于 2023 年 8 月到期，布局前景也无限可期，但企业还要注意的风险是拜耳还拥有关于氟吡菌酰胺混配产品的多项专利，专利到期日为 2025 年 2 月 10 日；其还拥有氟吡菌酰胺作为杀线虫剂用途的专利保护，该专利保护期截止于 2028 年 4 月 11 日。
